心邀提供专业亚硝胺检测服务,咨询热线：400-830-9188，企业QQ：3004662104，药品中的“亚硝胺类杂质”如何检测?一个是使用GCMS进行检测,可以使用单杆和三重四级杆,根据药物的溶解性的差异可以选择直接进样或者顶空进样的方式。另一个思路是使用LCMS,因为FDA发现一个第三方实验室所用检测方法使用了较高温度,而较高温度会使得雷尼替丁药品生成非常高水平NDMA。
基于国际检测方法与国内外 政策要求及科研成果,心邀实验室严格按照NMPA、GLP、GCP、ICH、OECD等国内外法规进行运营与管理。现已开发了完善的7种亚硝胺类基因毒性杂质的LCMSMS通用方法,完成多种不同的药物中的亚硝胺类杂质的方法开发和验证。LCMSMS三重四级杆质谱具有较强的专属性和灵敏度,特别是AB Sciex 5500及以上系列质谱,由于二级质谱可以采集多个离子对信息,对于亚硝胺类杂质可以更准确地进行定性确认。同时,UPLC和AB Sciex 5500联用的方法时间更短,检测效率更高。
亚硝胺类杂质潜在来源,在特定工艺条件,出现某类原料、起始物料和中间体的情况下,亚硝胺杂质可能在API生产过程中形成。这些杂质在后续的API生产工艺步骤中可能无法全部清除。使用亚硝酸钠(NaNO2),或其它亚硝酸盐,当存在仲胺或叔胺时,可能会形成亚硝胺物质。仲胺可能会在试剂和溶剂中以杂质或降解物出现。它们可能是试剂、溶剂、API、其降解产物和前体结构的一部分。例如,酰胺类溶剂可能降解成仲胺,而仲胺则是亚硝胺物质的来源(如二甲基甲酰胺DMF、N-甲基吡咯烷酮NMP或N,N-二甲基乙酰胺DMA)。叔胺包括常见碱,已发现会生成亚硝胺(即三乙胺、二异丙基乙胺DIPEA)。但是其它不常见的碱有时亦会用于生产工艺,例如NMM、TBA和许多其它均可能导致形成不同亚硝胺物质。叔胺在许多API和其前体中亦是常见的功能团。仲胺和叔胺亦可能作为季胺盐如四丁基溴化铵TBAB的杂质或降解产物出现,甚至出现在伯胺如一乙胺中。还应考虑其它含胺类功能的试剂生成亚硝胺的潜在风险。
在目前大多已确认的亚硝胺污染API案例中,亚硝酸来源和胺类物质被用在了相同步骤中。但是,其它案例亦识别出如果亚硝酸钠在一步中用作试剂,被带入后续步骤中,虽然有很多精制操作,但仍会与胺类物质反应生成亚硝胺杂质。由于不能完全排除其从一步带入后续步骤的可能性,所有使用亚硝酸钠(或其它亚硝酸来源)的工艺如果在任何合成步骤中出现胺类物质,则均应考虑生成亚硝胺杂质的风险。
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