原料药杂质-结构确证-结构解析-方法开发验证，咨询热线：400-830-9188 企业QQ：3004662104 ；原料药的结构确证，属于药物申报的必备内容，药品注册通用技术文档M4Q模块对原料药的结构确证有明确的要求，结构确证包括NMR、HRMS、UV、IR、TGA、DSC、XRPD、OR等，是原料药最本质的特性，同样依据ICHQ3A、ICHQ3B结构确证在杂质定性及标化赋值中也有广泛的应用。
1.原料药制备研发过程一般包括确定目标化合物、设计合成路线、制备目标化合物、结构确证、工艺优化及中试研究和工业化生产。原料药的结构确证研究是药物研发的基础，其主要任务是确认所制备原料药的结构是否正确，是保证其它方面研究能否顺利进行的决定性因素。
2.结合合成路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析，如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明。提供结构确证用样品的精制方法、纯度、批号，如用到对照品，应说明对照品来源、纯度及批号；提供具体的研究数据和图谱并进行解析。具体要求参见《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》。
3.首先指导原则中指出了结构确证研究的根据化合物的结构特征制订科学、合理、可行的研究方案，制备符合结构确证研究要求的样品，进行有关的研究，对研究结果进行综合分析，确证测试品的结构。
4.对于结构确证的研究方案和内容，指导原则中根据不同化合物的结构特点进行了分类，主要包括以下八大类。①一般药物 ②手性药物 ③不含金属的有机盐类化合物 ④金属盐类和络合物 ⑤半合成药物 ⑥多晶型药物 ⑦含有结晶水和结晶溶剂的药物 ⑧多组分药物。
4-1·一般药物：采用常规方法，如元素分析(必要时采用高分辨质谱)、UV、IR、NMR、MS、热分析(差热或热重)、粉末X-衍射(XRPD)等即可确证药物的结构。
4-2·手性药物：
1）单一对映体：其绝对构型确证常用的方法为：比旋度测定、手性柱色谱、核磁共振（NMR）、单晶X-衍射（XRSD）以及旋光色散（Optical rotatory dispersion，ORD）、圆二色谱（Circular dichroism，CD）等。其中单晶衍射为直接方法，可提供最直接的信息。
2）药物分子中含有多个不对称因素：应对其绝对构型、对映体纯度（非对映体纯度）进行相关的研究，并尽可能提供更多的构型确证信息。
3）立体异构混合物：需进行各立体异构体比例的确证研究。对于已有实验证据或文献报道立体异构体在药效、药代动力学或毒理等方面有明显不同或有相互作用的药物，更有必要测定混合物中各组分的构型和比例。
4-3·不含金属元素的有机盐类或复合物：根据结构确证的需要，可提供成盐前后的两套波谱和试验数据。对于某些波谱测定有困难或不易说明药物结构的盐或复合物，测定药物的酸根或碱基的波谱，并结合其它试验项目亦可对其结构确证提供有效的信息。
4-4·金属盐类和络合物：在进行一般要求的各项测试基础上，考虑以适当手段反映药物中金属元素的种类、存在形式和含量的确证试验。不适于或不能测试金属盐本身的项目，可考虑以成盐前的酸分子或配位体的相应测试结果进行佐证。
4-5·半合成药物：分子中母核的结构为已知并在可提供明确证据证明原分子母核结构在半合成全过程中未发生改变的前提下，可适当简化对母核部分结构的确证工作，仅对新引入的基团结构进行确证。
4-6·多晶型药物：在进行一般要求的各项测试基础上，应以适当方法获得药物晶型数据。药物晶型测定常用方法为粉末衍射（XRPD）、红外吸收光谱、熔点、热分析、光学显微镜等。
4-7·含有结晶水或结晶溶剂的药物：对于含有结晶水或结晶溶剂的药物，应对药物中的水分/溶剂进行分析。常用分析方法为热重、差热分析、干燥失重、水分测定、核磁共振以及单晶衍射。
4-8·多组份药物：对于多组分药物，应明确各组份的组成比例，对其主要成分应进行结构确证。
一、分析方法开发
分析方法的开发主要包括色谱柱的选择、流动相的选择、检测波长的选择和梯度的优化几个方面。
1、色谱柱的选择
1.1普通的C18或相应的C8色谱柱，如Waters的Symmetry C18或C8，YMC的Pack ProC18或C8，Agilent的RX C8等，其它公司如菲罗门和热电也有相应的色谱柱；
1.2 封端处理的或者极性嵌入型色谱柱，如Waters的Symmetry Shield RP18或RP8，XTerraRP18或RP8，YMC的ODS AQ，Agilent的Zorbax SB AQ等，其它公司如菲罗门和热电也有相应的色谱柱；
1.3 填料用其它官能团修饰过的色谱柱，如苯基柱等
2、流动相的选择
3、梯度的优化
4、波长的选择
二、分析方法验证
为了确保分析检测结果正确、可信，必须对所采用的分析方法的正确性、科学性和可行性进行验证，以证明分析方法符合检测的目的和要求，这就是分析方法验证。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法符合检测项目的要求。方法验证在质量控制上有重要的作用和意义，只有经过验证的分析方法才能用于药品生产的分析检测，方法验证是制订质量标准的基础。方法验证内容包括方法的专属性、线性、范围、正确度、精密度、检出限、定量限、耐用性和系统适用性等，检测目的不同验证要求也不尽相同。
● 含量检测方法开发和方法验证
● 基因毒杂质方法开发和方法验证
● 重金属杂质方法开发和方法验证
● 残留溶剂方法开发和方法验证
● 有关物质方法开发和方法验证
● 溶解度方法开发和方法验证
● 提供方法开发试验设计、进程报告、验证方法和验证报告
● 为原料药和药物制剂提供用于稳定性研究的含量和/或相关物质的分析检测方法
●多种色谱技术（HPLC、UPLC、GC、IC）、光谱技术（ICP、AAS、AS、AFS）和检测技术（UV、MS、IR、FID、ECD等），以满足不同类型的化合物
1.资质齐全保障高 |
心邀拥有检验检测机构资质认定（CMA）资质，通过中国合格评定国家认可委员会（CNAS）认可，并严格按照ISO17025体系建设和管理研发实验室、仪器实验室等专业实验室； |
2.仪器先进周期短 |
实验室拥有大量精密检测仪器和各类专业分析设备，满足客户对药品质量的检测，仪器设备实现管理实验数据、实时审计追踪、以及数据结果可追溯性等，确保检测数据准确性； |
3.客户众多服务全 |
心邀专注研究、检测、杂质对照品服务，客户累计众多，其中不乏知名高校、实验室、制药企业等。始终以客户为中心，不断提升综合能力，致力于服务领域的研究分析检测平台； |
4.专业规范业务广 |
心邀不仅专注各类医药杂质、环境标品，并提供各项检测（环境检测、中药检测、化药检测、化妆品检测、职业卫生检测），及药物研究、动物毒理试验及安全性评价等服务项目。 |
